Devastados por la guerra contra la RDA y la perdida de su hijo mayor, Jake Sully y Neytiri se enfrentan a una nueva amenaza en Pandora: el pueblo de la ceniza, una violenta tribu Na'vi ávida de poder liderada por los despiadados Varang.

Más de una década después, los hombres del cielo regresan a Pandora. Entonces Jake Sully, Neytiri y sus hijos deciden hacer un gran sacrificio para mantener a su pueblo a salvo y seguir con vida.

Jake Sully, un soldado parapléjico, ha sido designado para ir a la luna Pandora, habitado por una raza de humanoides extraterrestres inteligentes llamados Los Na'vi, en una misión única a través de un avatar.